Il Brigham and Women’s Hospital di Boston, Stati Uniti, e Boehringer Ingelheim annunciano i risultati di una nuova analisi intermedia relativa a uno studio di lungo termine di valutazione di efficacia e sicurezza di dabigatran etexilato rispetto a warfarin nella pratica clinica.1 I risultati dell’analisi dei dati combinati di due vasti database privati statunitensi, con dati assicurativi sanitari, indicano che i pazienti con fibrillazione atriale (FA) non-valvolare trattati con dabigatran hanno avuto un numero minore di ictus ed eventi di sanguinamenti maggiori rispetto a quelli trattati con warfarin. I risultati sono stati presentati al Congresso 2015 dell’American Heart Association (AHA) a Orlando.
“Oltre agli studi clinici, sono ora disponibili numerosi dati provenienti da database assicurativi sanitari che ci offrono una straordinaria occasione di accrescere le nostre conoscenze in merito all’uso degli anticoagulanti orali e agli esiti per i pazienti” – ha dichiarato il lead investigator John Seeger, PharmD, DrPH, Dept. of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, affiliato all’Harvard Medical School – “Questi dati real life rafforzano ulteriormente l’efficacia e la sicurezza di dabigatran per i pazienti e il suo impiego nella pratica clinica quotidiana, e sono in linea con i risultati dello studio clinico RE-LY®”.
Gli esiti principali dello studio sono stati le percentuali di ictus e di sanguinamento maggiore durante la terapia con dabigatran e con warfarin, sulla base dei dati relativi a 44.672 pazienti con fibrillazione atriale (22.336 pazienti trattati con dabigatran “somiglianti”, per caratteristiche, ad altrettanti pazienti trattati con warfarin), raccolti in 32 mesi attraverso due database di dati assicurativi: Truven MarketScan (18,276 pazienti per gruppo) e Optum Clinformatics (4.060 pazienti per gruppo). I ricercatori hanno individuato 65 ictus per i pazienti trattati con dabigatran (tasso di incidenza di 0,73 ogni 100 pazienti-anno) e 78 ictus per i pazienti trattati con warfarin (tasso di incidenza di 1,08 ogni 100 pazienti-anno), che significa una riduzione del rischio di ictus del 28% con dabigatran rispetto a warfarin (HR 0,72; IC al 95%: 0,52 – 1,00). I ricercatori hanno, inoltre, individuato 395 eventi di emorragia maggiore per i pazienti trattati con dabigatran (tasso di incidenza di 4,47 ogni 100 pazienti-anno) rispetto a 459 eventi per i pazienti trattati con warfarin (tasso di incidenza di 6,42 ogni 100 pazienti-anno), che significa una riduzione del rischio di eventi di emorragia maggiore del 26% con dabigatran rispetto a warfarin (HR 0,74; IC al 95%: 0,64 – 0,84). Ci sono stati 238 eventi di sanguinamento maggiore gastrointestinale per i pazienti trattati con dabigatran (tasso di incidenza di 2,69 ogni 100 pazienti-anno) e 213 per i pazienti trattati con warfarin (tasso di incidenza di 2,97 ogni 100 pazienti-anno); HR 0.95; IC al 95%: 0,79 – 1,14).
“Con questo programma di studi di lungo termine, in collaborazione con il Brigham and Women’s Hospital, cerchiamo di ampliare le conoscenze in merito all’esperienza in contesti real life degli anticoagulanti orali, diversi dagli antagonisti della vitamina K (NAO) e alla riduzione del rischio di ictus, che continua a costituire una preoccupazione rilevante di salute pubblica” – ha dichiarato il Professor Jörg Kreuzer, Vice Presidente Medicina dell’Area Terapeutica Cardiovascolare di Boehringer Ingelheim – “Questi risultati si aggiungono al sostenuto corpus di evidenze a favore del valore in contesti real life di dabigatran, l’unico NAO con dimostrata superiorità rispetto a warfarin nel ridurre il rischio di ictus in pazienti con Fibrillazione Atriale e con un inibitore specifico che inattiva i suoi effetti anticoagulanti”.
Lo studio
L’analisi fa parte di un programma di ricerca in corso per valutare gli andamenti prescrittivi, l’efficacia e la sicurezza in contesti real life degli anticoagulanti orali, tra cui dabigatran. I dati sono stati raccolti dai due database fra ottobre 2010 e giugno 2013.
I soggetti che hanno cominciato ad assumere dabigatran o warfarin sono stati abbinati sulla base di vari criteri demografici e clinici (“Propensity score matching”). Quando i dati dei due database sono stati combinati c’erano 22.336 pazienti con Fibrillazione Atriale abbinati per “propensity score” per il gruppo in terapia con dabigatran e per quello in terapia con warfarin. I pazienti sono stati seguiti sino a che non hanno interrotto o cambiato la terapia anticoagulante, o hanno avuto un evento o hanno interrotto lo studio. Il periodo medio di follow-up è stato di cinque mesi per i pazienti trattati con dabigatran e di quattro mesi per i pazienti trattati con warfarin. Le valutazioni di efficacia, oltre i primi sei mesi di terapia, sono state limitate dal breve periodo di follow-up1. Future analisi da questo programma di lungo termine daranno stime più solide su un numero maggiore di pazienti.
Con questa collaborazione, Boehringer Ingelheim e il Brigham and Women’s Hospital puntano a raccogliere dati rappresentativi da oltre 100.000 pazienti con Fibrillazione Atriale negli Stati Uniti.
L’esperienza clinica con dabigatran supera i 4 milioni di anni/paziente per tutte le indicazioni per cui il farmaco è stato approvato nel mondo. Dabigatran è sul mercato da oltre 6 anni ed è un farmaco approvato in più di 100 paesi.
Le indicazioni per cui dabigatran è attualmente approvato sono le seguenti:
- Prevenzione dell’ictus e delle embolie sistemiche in pazienti con fibrillazione atriale non-valvolare e un fattore di rischio per l’ictus
- Prevenzione primaria di eventi di tromboembolismo venoso in pazienti che si sottopongono a chirurgia elettiva di sostituzione totale dell’anca o del ginocchio
- Trattamento di trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP negli adulti
Dabigatran, che è un inibitore diretto della trombina (IDT), è stato il primo farmaco di una nuova generazione di anticoagulanti orali ad azione diretta ad essere ampiamente approvato e disponibile sul mercato per rispondere a un forte bisogno insoddisfatto di terapie per la prevenzione e il trattamento delle malattie tromboemboliche acute e croniche.Gli inibitori diretti della trombina ottengono potenti effetti antitrombotici, bloccando in maniera specifica l’attività della trombina, l’enzima centrale nel processo di formazione di coaguli (trombi). A differenza degli antagonisti della vitamina K, che agiscono in maniera variabile tramite i diversi fattori della coagulazione, dabigatran realizza un’anticoagulazione efficace, prevedibile e riproducibile con basso potenziale di interazione con altri farmaci e nessuna interazione con il cibo, senza richiedere il monitoraggio regolare della coagulazione né aggiustamenti di dosaggio.